外2019 肌萎缩侧索硬化的功能性生物标志物

肌萎缩侧索硬化的功能性生物标志物 肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的临床诊断依赖于对皮质以及脊髓和延髓运动神经元进行性功能障碍的确定。然而，上下运动神经元体征的可变组合导致 ALS 患者的临床异质性，经常导致诊断延迟以及难以监测疾病进展和治疗结果，尤其是在临床试验环境中。因此，本综述概述了最近开发的新型非侵入性电生理技术，这些技术可作为评估 ALS 患者 UMN 和 LMN 功能障碍的生物标志物。 介绍 肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种在1869年由Jean-马丁腓骨（第一描述的快速进行性神经退化性疾病 1  -  3 ）虽然ALS的箱子前面详细临床描述，通过拉德克利夫和Clarke出版 （4）  。Charcot 假设上运动神经元在其发病机制中的重要性 (  3  ) 及其相关的运动皮质 Betz 细胞退化已成为公认的病理特征 (  5  ,  6 ) ）。经典肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的诊断依赖于对涉及多个身体区域的皮层（“上”，UMN）和脊髓（“下”，LMN）运动神经元进行性功能障碍的临床鉴定，其中大部分都包括在内在 El Escorial 标准 (  7  ,  8  ) 内。ALS 的临床异质性是 UMN 和 LMN 体征的可变组合的结果 (  9  )，因此导致诊断延迟和难以监测疾病进展以及治疗结果，尤其是在临床试验环境中 (  6) ）。因此，迫切需要设计 ALS 疾病进展的客观生物标志物，这可以促进诊断的改进以及提供有意义的结果测量来监测治疗 (  10  )。 本综述将概述最近开发的神经生理学生物标志物，重点介绍用于评估 ALS 患者 UMN 和 LMN 功能障碍的新型非侵入性电生理技术。 UMN功能障碍的生物标志物 ALS 诊断的一个重要组成部分依赖于 UMN 受累的临床特征，同时存在进行性 LMN 无力 (  11  )，但在同时受 LMN 丧失影响的肢体中，尤其是在早期阶段，这些 UMN 损伤的迹象通常可能被低估。 ALS (  6  ,  12  ,  13  )。大约 7-10% 的 ALS 患者最初可能没有上运动神经元体征 (  6  ,  14  )。因此，客观的 UMN 生物标志物可能对 ALS 的诊断至关重要，因为多灶性运动神经病、肯尼迪病和成人发病型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 等潜在的模拟疾病可能表现为单纯的 LMN 综合征 (  6  , 15 ， 16 ）。尸检报告还证明UMN变性的患者50-75％患有临床纯LMN综合征（ 5 ， 17 ， 18 ）。 经颅磁刺激 自三十多年前 (  19  ) 的最初描述以来，经颅磁刺激 (TMS) 作为一种非侵入性皮层刺激技术经历了重大发展，为了解大脑通路的功能完整性提供了宝贵的见解。它的主要应用是研究受抑制和兴奋机制影响的初级运动皮层 (M1) 的复杂神经元网络